|
Липроксол. Клинические исследования.
Производитель:
ООО БИОЛИТ, г.Томск
Содержание 90г.
Цена
руб
руб
|
|
Липроксол - гепатопротектор для улучшения работы печени.
В последние годы группа гепатопротекторов пополнилась оригинальными
отечественными БАД, применяемыми для профилактики и в комплексной
терапии заболеваний гепатобилиарной системы - эплиром
и гепатосолом.
Эплир представляет собой
экстракт полярных липидов озерного осадка, содержащий фосфатидилхолин,
фосфатидилэтаноламин, сульфолипиды, каротиноиды, ксантофиллы,
ненасыщенные жирные кислоты, простагландины. Гепатосол - экстракт
наземной части интродуцированной солянки холмовой - содержит
глицинбетаин, флавоноиды, кетодикарбоновые кислоты, стерины
и их гликозиды, алкалоиды изохинолиновой природы, каротиноиды,
высшие жирные кислоты и сапонины; соли калия, кальция, магния,
алюминия, кремния. Действие обеих БАД обусловлено их антиоксидантными
свойствами, способностью восстанавливать нормальный спектр
мембранных фосфолипидов, улучшать антитоксическую и экскреторную
функции печени.
Несмотря на эффективность эплира, незначительное
содержание полярных липидов в озерных отложениях (от 0,5 до
0,2%) является серьезным препятствием для широкого применения
его для улучшения функций печени.
Теоретическим обоснованием совместного применения эплира и
гепатосола и появления новой БАД липроксола - является различие
в антиоксидантных свойствахЭплир содержит более сильные и
отличающиеся по химической структуре антиоксиданты, чем гепатосол.
При совместном использовании эплира и гепатосолапроисходит
усиление (синергизм) антиоксидантных свойств.
В Сибирском медицинском университете (зав.кафедрой - профессор
А.С.Саратиков) и в лечебно-диагностическом медицинском центре
ООО "Биолит" (врач-терапевт Ю.А.Литвиненко) экспериментально
определены оптимальные соотношения эплир
- гепатосол с максимальным антиоксидантным
и терапевтическим эффектом.
Липроксол, Гепатосол и Эплир предотвращают
гибель животных (в контрольной группе крыс, отравленных ССl4,
выживаемость животных составляла 87%). Токсический гепатит
характеризуется удлинением гексеналевого сна в 2 раза - до
45,8 мин (в норме - 22,4 мин), дискомплексацией печеночных
пластинок отеком вокруг синусоидных пространств, лимфоидно-гистиоцитарной
инфильтрацией и накоплением в центральной и периферической
зонах печеночной дольки капель нейтрального жира (степень
ожирения - 4,87 балла), колликвационным некрозом 16,1%гепатоцитов
(в норме - 0,8%). Исследуемые препараты препятствовали нарушению
гистоархитектоники печени, существенно уменьшали стеатоз (до
3,64, 3,75 и 4,3 баллов, соответственно), количество некротизированных
гепатоцитов (до 2,8, 4,9 и 5,1%) и длительность гексеналового
сна (до 25,2, 31,2 и 35,1 мин соответственно). Более выраженный
эффект проявляет липроксол, который статистически достоверно
превосходит эплир и гепатосол
по антинекротическому действию в 1,8 и 1,7 раза, замедлению
биотрансформации гексенала в 1,4 и 1,2 раза, соответственно.
Более высокая гепатопротективная активность липроксола получила
подтверждение при оценке его влияния на синдромы цитолиза
и холестаза. Развитие ССl4-гепатита сопровождалось
увеличением активности в крови АлАТ, АсАТ и ЩФ в 3,7, 2,6
и 4,1 раза соответственно, повышением ретенции БСФ в 4,1 раза,
содержания общего билирубина в 3,3 раза, билирубина-глюкуронида
в 2,1 раза (см. таблицу). Коэффициент глюкуронирования билирубина
(отношение содержания билирубина, конъюгированного с глюкуроновой
кислотой, к общему количеству пигмента) снижался до 53% (в
норме - 83%).
Липроксол превосходит эплир и
гепатосол по степени предупреждения нарушений цитоплазматических
мембран. Под его влиянием активность специфических маркеров
цитолиза АЛАТ и АСАТ повышалась лишь на 44 и 32% по сравнению
с соответствующими показателями у интактных животных, липроксол
и эплир в равной степени (превышающей
эффект Гепатосола) устраняли расстройства экскреторной функции
печени: препятствовали увеличению в сыворотке крови содержания
общего и конъюгированного билирубина (повышение на 40 и 25%
по отношению к норме), а также ретенции БСФ (увеличение на
33%). Вместе с тем липроксол эффективнее эплира
и гепатосола препятствовал поступлению
в кровь маркера холестаза - ЩФ (увеличение по сравнению с
нормой на 14%) (см. таблицу).
Липроксол и гепатосол превосходят эплир
по антиоксидантной активности. Так, у животных контрольной
группы под влиянием ССl4, который является прооксидантом и
интенсифицирует процессы липопероксидации, в гомогенатах печени
отмечено накопление ДК в 2,2 раза, оснований Шиффа - в 3,2
раза, ускорение продукции аскарбат- и НАДО Н-зависимого малонового
диальдегида (МДА) - в 2,7 и 2,5 раза соответственно. Липроксол
в большей степени, чем гепатосол и
эплир, ингибировал генез МДА (в 2,1,7
и 1,3 раза соответственно) и в равной степени с
гепатосолом предотвращал избыточное образование ДК и оснований
Шиффа, уменьшая эти показатели в 1,9 -2,2 раза (см. таблицу).
Липроксол улучшает показатели липидного метаболизма печени.
Интоксикация тетрахлорметаном сопровождалась снижением в 1,3
раза общего содержания фосфолипидов и глубокими изменениями
их спектра: уменьшением количества фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина,
возрастанием доли кардиолипина и сфингомиелина. липроксол
и эплир в большей степени, чем гепатосол,
позволяют сохранить на близком к норме уровне содержание суммы
фосфолипидов, фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина (см.
таблицу).
Липроксол эффективнее эплира и гепатосола улучшает антитоксическую
функцию печени при гепатите. ССl4 вызывает снижение в микросомальной
фракции печени уровня цитохрома Р-450 на 60% в результате
конверсии в функционально инертный цитохром Р-420. Цитохром
Р-450 отравленных животных становится малостабильным, к 10-й
минуте тепловой инкубации в микросомах обнаруживается только
цитохром Р-420. Липроксол существенно превосходит эплир и
гепатосол по степени предотвращения
конверсии цитохрома Р-450 в Р-420, сохраняя его содержание
на уровне нормы. Этот эффект сохраняется и на фоне тепловой
инактивации цитохрома Р-450. По-видимому, он связан, с одной
стороны, с более значительным антиоксидантным действием липроксола
и его ингибирующим влинянием на фосфолиполиз, с другой - с
поступлением в мембраны гепатоцитов фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина,
что стабилизирует а-спираль пептидного компонента цитохрома
Р-450.
Таким образом, липроксол является перспективным гепатопротектором,
превосходящим составляющие его компоненты - эплир
и гепатосол- по эффективности (ингибирование
образования продуктов перекисного окисления лигладов (ПОЛ),
стимуляция антитоксической и экскреторной функции печени,
ослабление синдрома цитолиза гепатоцитов) при ССl4-гепатите.
Очевидно, синергизм обусловлен тем, что
гепатосол как прямой ингибитор ПОЛ предохраняет мембраны
гепатоцитов от деструкции, а эплир
обогащает их собственными фосфолипидами (фосфатидилхолином
и фосфатидилэтаноламином).
Выводы.
1. Липроксол является эффективным гепатопротектором, превосходящим
входящие в его состав эплир и гепатосоло
степени благоприятного влияния на структурно-метаболические
показатели печени при ССl4-гепатите.
Показатель |
Интактные животные |
ССЦ-гепатитССЦ |
Липроксол+ |
Эплир+ССЦ |
Гепатосол+ССЦ |
Сыворотка крови |
Ретенция
БСФ |
2.7/0.37 |
11.1/1.03* |
3.06/0.89* |
4.1/0.92* |
4.4+0.40* |
АлАТ,
мккат/л |
0.50/0.04 |
1.86/0.05* |
0.72/0.02* |
0.96/0.03* |
1.14+0.04* |
АсАТ,
мккат/л |
0.65/0.04 |
1.71/0.04* |
0.86/0.03* |
1.04/0.02* |
1.11/0.03* |
ЩФ,
Eg/л |
209/12 |
861/49* |
238/3.2* |
266/8.8* |
340+21* |
Билирубин, мкмоль/л:
|
|
общий |
11.0/0.45 |
36.1/0.83* |
15.2/0.37* |
15.9/0.61* |
18.2/0.69* |
глюкуронид |
9.1/0.30 |
19.3/0.36* |
11.4/0.15* |
11.4/0.29* |
12.4/0.30* |
Липиды,
г/л |
3.80/0.17 |
18.10/0.71* |
4.22/0.16* |
6.14/0.21 |
7.44/0.30* |
Белок,
г/л |
79.6/0.68 |
54.8/2.70* |
69.7/2.05* |
63.7/1.16* |
73.3/2.11* |
Гомогенат:
|
|
ДК,
ед.опт. липидов |
0.34/0.05 |
0.76/0.06* |
0.4/0.02* |
0.5/0.07* |
0.4/0.04* |
Основания
Шиффа, отн. ед/мг липидов |
3.1/0.2 |
9.9/0.4* |
4.6/0.3* |
5.3/0.1* |
5.0/0.3* |
МДА, нмоль/мг белка мин:
|
|
неферментат
|
9.0/0.5 |
24.2/0.5* |
11.7/0.5* |
18.9/0.5* |
14.4+0.4* |
ферментат |
13.3/0.5 |
33.2/0.5* |
21.5/0.5* |
26.9/0.5* |
17.9/0.4* |
Фосфолипиды,
мг/г |
13.7/0.5 |
24.3/1.11* |
18.8/1.30* |
19.4/0.87* |
25.5/0.93 |
Фосфатидил-этаноламин,% |
19.1/0.92 |
9.8/0.52* |
15.8/0.74* |
13.2/0.67* |
10.8/0.50 |
Фосфатидил-холин,% |
48.2/1.43 |
26.8/1.02* |
38.8/1.46* |
38.6/1.63* |
30.2/1.14* |
Кардиолипин,% |
7.51/1.23 |
18.1/0.77* |
16.4/0.96 |
17.80/0.83 |
18.6/0.84 |
Микросомы:
|
|
Цитохромы, нмоль/мг белка
|
|
Р-450 |
0.72+0.03 |
0.43/0.02* |
0.75/0.03* |
0.60/0.03* |
0.51/0.02* |
Р-420 |
0 |
0.22/0.01* |
0* |
0.15/0.01* |
0.27/0.02* |
Цитохромы (инактивир), нмоль/мг белка
|
|
Р-450 |
0.49/0.02 |
0* |
0.58/0.03* |
0.45/0.02* |
0.32/0.04* |
Р-420 |
0.21/0.01 |
0.68/0.03* |
0.16/0.01* |
0.27/0.02* |
0.42/0.02* |
Примечание. В таблицах 1-4 звездочка (*) означает
уменьшение степени выраженности симптома.
2. Механизм гепатопротективного влияния липроксола
обусловлен его антиоксидантным действием, восстановлением
нормального спектра мембранных фосфолипидов, улучшением антитоксической
функции печени.
Состав. Гепатосол (экстракт солянки холмовой) - 7%;
эплир (экстракт полярных липидов) -
3%, в качестве наполнителя глюкоза - 90%.
Свойства. Гепатозащитное. Улучшает метаболизм, функции
и структуру печени. Липроксол не уступает широко применяемым
гепатопротекторам (легален, карсил, силибор, эссенциале) в
нормализации нарушенного метаболизма гепатоцитов. При этом
существенно эффективнее предупреждает развитие некрозов паренхимы
печени, образование продуктов перекисного окисления липидов,
угнетение антитоксической функции печени.
Комбинация эплира и гепатосола
в составе липроксола по гепатозащитному действию превосходит
эффект их раздельного применения. Эплир
и гепатосол усиливают антиоксидантные
свойства друг друга, а такжегепатосолстабилизирует
мембраны гепатоцитов, предохраняя их деструкции, а эплир,
поставляя фосфатидилхолин и фосфатидилэтаноламин, реконструирует
поврежденные мембраны клеток печени. Липроксол не токсичен,
лишен мутагенных, эмбриотоксических, аллергизирующих и иммунотоксических
свойств.
Показания к применению.
Показан в комплексной терапии острых гепатитов (преимущественно
лекарственном, токсическом, алкогольном), хронических неактивного
и активного гепатитов, хронических холециститов, начальной
стадии цирроза печени, при неонатальных желтухах.
В комплексной терапии больных описторхозом для профилактики
цитолиза клеток печени продуктами распада описторхов в результате
дегельминтизации, а также для нормализации метаболизма печени.
Для защиты печени после лечения цитостатиками, противотуберкулезными
или другими гепатотоксическими препаратами, а также после
применения наркоза.
В комплексной терапии при тяжелых пищевых интоксикациях:
ядовитыми грибами, ягодами, некачественными продуктами питания
и суррогатами напитков (в особенности алкогольными).
Для профилактики нарушений и оптимизации функций печени,
поджелудочной железы у практически здоровых людей, работающих
с вредными для печени факторами и/или проживающих в экологически
неблагоприятных регионах.
При нарушениях липидного обмена - для снижения уровня
холестерина и нормализации липидных показателей крови.
При склонности к образованию холестериновых желчных
камней у здоровых людей и в группах риска.
При тяжелых физических нагрузках: профессиональным
спортсменам, строителям, шахтерам, подводникам, альпинистам,
космонавтам и др.
В геронтологической практике - для профилактики преждевременного
старения организма.
Клинические испытания.
Липроксол в гранулах назначали по 1 ч. л. на прием
(гранулы растворяли в 100 мл теплой воды) во время приема
пищи, с 1 таблеткой карсила (35 мг субстанции) за 30 мин до
еды, 3 раза в день. Длительность курса - 4 недели. Препарат
сравнения карсил в виде монотерапии назначали по 1 таблетке
по той же схеме.
Исследования проведены у 68 больных хроническим гепатитом
(ХГ): основная группа (I), включающая 42 человека, получала
комплексную терапию карсилом в сочетании с липроксолом, группа
сравнения (II) - 26 человек получала монотерапию карсилом.
В соответствии с современной классификацией ХГ (хронический
гепатит) пациенты обеих групп были подразделены на две подгруппы.
Подгруппы 1 а (24 человека) и 2а (14 человек) состояли из
пациентов с диагнозом хронический гепатит умеренно выраженной
степени активности, вирусной и алкогольной этиологии. Подгруппы
16(18 человек) и 26 (12 человек) включали пациентов с диагнозом
хронический гепатит слабо выраженной степени, также вирусной
и алкогольной этиологии. Подгруппы пациентов в группах 1 и
2 были сопоставимы по полу, возрасту и давности заболевания.
Большинство пациентов в обеих группах были мужчины (76%) от
20 до 50 лет, что согласуется с литературными данными. Средний
возраст пациентов 1 -и группы составил 34,6+/-0,69 года, давность
заболевания в среднем по группе 2,4+/-0,55 года. В группе
сравнения, аналогично основной группе, преобладали мужчины
(80%), причем большинство пациентов были в том же возрастном
диапазоне. Средний возраст по группе составлял 31,2+/-0,87
года, с длительностью заболевания 2,9+/-0,64 года. Постановка
диагноза ХГ (хронический гепатит) проводилась в соответствии
с современными требованиями и включала в себя выявление этиологии,
степени активности процесса и стадии заболевания.
Наибольшее количество пациентов ХГ (хронический гепатит)
умеренной степени активности имело вирусную этиологию заболевания
(72%). На это указывали анамнестические данные, серологические
маркеры вирусного гепатита, а также морфологические признаки,
обнаруженные в биоптатах печени. У 28% пациентов заболевание
было обусловлено злоупотреблением алкоголем. Большинство пациентов
ХГ (хронический гепатит) слабовыраженной степени активности
также имели вирусную этиологию гепатита (80%). У остальных
20% пациентов гепатит был алкогольной природы.
Оценка клинического результата применения липроксола в сочетании
с карсилом и монотерапии карсилом проводилась поэтапно: исходно,
через 2 и через 4 недели от начала лечения.
В обследование больных входило определение основных
биохимических показателей, позволяющих судить о функциональном
состоянии печени. Ферментативную функцию печени оценивали
по уровню активности ферментов АЛТ, ACT, ЩФ, g-ГГП в сыворотке
крови. О пигментном обмене судили по уровню общего билирубина
и его компонентов в сыворотке крови. Для оценки липидного
обмена определяли уровень холестерина и b-липопротеидов в
сыворотке крови. Определение уровня МДА в сыворотке крови
проводили по тесту с тиобарбитуровой кислотой. Всем пациентам
проводили ультразвуковое исследование органов брюшной полости.
Для оценки состояния кровообращения в печени у больных применяли
метод реогепатографии. С целью изучения состояния поглотительно-выделительной
функции печени и желчных путей проводили динамическую гепатобилистинтиграфию.
Для изучения изменений в печеночной ткани 28 пациентам проведено
морфологическое исследование биоптатов печени, полученных
методом чрезкожной пункционной биопсии.
Результаты.
Динамика клинических симптомов.
При исходном обследовании больные жаловались на боли
различного характера в правом подреберье и эпигастральной
области, чувство тяжести и распирания в животе, снижение аппетита,
отрыжку, горечь во рту, тошноту, метеоризм, нарушение стула,
снижение работоспособности.
В процессе применения липроксола в сочетании с карсилом,
начиная с 3- 4-го дня уменьшалось количество субъективных
симптомов и снижалась степень их выраженности. Особенно заметно
уменьшились боли в подреберье, метеоризм, диспептические явления,
тошнота, отрыжка, восстановился регулярный стул. Максимум
клинического эффекта, отмеченный к концу 2-й недели от начала
лечения, поддерживался и в последующие 2 недели наблюдения
практически у всех больных. Хотя, сравнительно с динамикой
субъективных признаков заболевания, в подгруппе сравнения
к концу лечения не отмечено достоверного различия, на первом
этапе максимальный эффект при монотерапии карсилом достигался
несколько позже (к концу 3-й недели).
Положительное действие липроксола в сочетании с карсилом
на астенический и диспептический синдромы проявлялось в уменьшении
или полном исчезновении жалоб на слабость, утомляемость, непереносимость
какой-либо пищи, тошноту, горечь во рту. Значительно уменьшались
ощущение тяжести и боли в подреберье и эпигастральной области.
У большинства пациентов восстанавливался и улучшался аппетит,
в связи с чем отмечалась прибавка в весе (табл. 1).
Таблица 1. Динамика субъективных симптомов у больных
ХГ (хронический гепатит) умеренной степени активности под влиянием
липроксола в сочетании с карсилом и карсила
Жалобы |
Подгруппы |
Ia (n=24) |
IIa (n=14) |
До лечения |
После |
До лечения |
После |
абс. |
% |
абс. |
% |
абс. |
% |
абс. |
% |
Слабость, повышенная
утомляемость |
21 |
87 |
7* |
29 |
10 |
71 |
4* |
28 |
Снижение аппетита |
9 |
37 |
3 |
13 |
5 |
36 |
2 |
14 |
Потеря веса |
3 |
12 |
1 |
4 |
1 |
7 |
1 |
7 |
Тяжесть в правом подреберье |
10 |
42 |
3* |
12 |
6 |
42 |
2 |
8 |
Боль в правом подреберье: |
|
Тупая |
8 |
33 |
3* |
12 |
5 |
36 |
2* |
14 |
Колющая |
2 |
8 |
- |
- |
1 |
7 |
- |
- |
Непереносимость острой и жирной пищи |
10 |
42 |
8 |
33 |
6 |
42 |
2 |
14 |
Горечь во рту |
4 |
16 |
1* |
4 |
2 |
14 |
1 |
7 |
Изжога |
2 |
8 |
- |
- |
1 |
7 |
- |
- |
Метеоризм |
7 |
29 |
1 |
4 |
5 |
21 |
1 |
7 |
Отрыжка |
8 |
33 |
1* |
4 |
3 |
21 |
1 |
7 |
Тошнота |
9 |
37 |
2* |
8 |
4 |
28 |
1* |
7 |
Нарушение стула |
4 |
16 |
1 |
4 |
3 |
21 |
1 |
7 |
Артралгии |
3 |
12 |
1 |
4 |
1 |
7 |
1* |
7 |
Кожный зуд |
5 |
21 |
- |
- |
2 |
14 |
- |
- |
Субфебрилитет |
3 |
12 |
- |
- |
2 |
14 |
- |
- |
Желтушное окрашивание
кожи и склер |
2 |
8 |
1* |
4 |
1 |
7 |
1* |
7 |
Примечание. В таблицах 1-4 звездочка (*) означает
уменьшение степени выраженности симптома.
У пациентов с ХГ (хронический гепатит) слабовыраженной
степени активности, получавших липроксол в сочетании с карсилом,
улучшение субъективной симптоматики происходило в более ранние
сроки по сравнению с пациентами группы ХГ (хронический гепатит)
умеренно выраженной степени активности. Максимальный клинический
эффект, достигнутый к началу 2-й недели в обеих подгруппах
(16 и 26), удерживался и в последующий период наблюдения (табл.
2).
Таблица 2. Динамика субъективных симптомов у больных
ХГ (хронический гепатит) слабо выраженной степени активности
под влиянием липроксола в сочетании с карсилом и карсила
Жалобы |
Подгруппы |
Ib (n=18) |
IIb (n=12) |
До лечения |
После |
До лечения |
После |
абс. |
% |
абс. |
% |
абс. |
% |
абс. |
% |
Слабость, повышенная
утомляемость |
10 |
71 |
2* |
14 |
8 |
67 |
3* |
25 |
Снижение аппетита |
5 |
36 |
2 |
14 |
4 |
33 |
2 |
17 |
Потеря веса |
1 |
7 |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
Тяжесть в правом подреберье |
8 |
57 |
3* |
21 |
6 |
50 |
2* |
17 |
Боль в правом подреберье: |
|
Тупая |
4 |
29 |
1* |
7 |
2 |
17 |
1* |
8 |
Колющая |
2 |
14 |
- |
- |
1 |
8 |
- |
- |
Непереносимость острой и жирной пищи |
7 |
50 |
2 |
14 |
4 |
33 |
2 |
17 |
Горечь во рту |
4 |
29 |
1* |
7 |
2 |
17 |
1* |
8 |
Изжога |
2 |
14 |
- |
- |
1 |
8 |
- |
- |
Метеоризм |
8 |
57 |
2* |
14 |
4 |
33 |
2* |
17 |
Отрыжка |
4 |
29 |
1 |
7 |
2 |
25 |
1 |
8 |
Тошнота |
5 |
36 |
1* |
7 |
2 |
17 |
1* |
8 |
Нарушение стула |
4 |
29 |
- |
- |
2 |
17 |
- |
- |
Артралгии |
1 |
7 |
1* |
7 |
2 |
17 |
1* |
8 |
Кожный зуд |
2 |
14 |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
Желтушное окрашивание
кожи и склер |
2 |
14 |
- |
- |
1 |
8 |
1* |
8 |
Примечание. В таблицах 1-4 звездочка (*) означает
уменьшение степени выраженности симптома.
В процессе лечения отмечалась положительная динамика
в объективном статусе в обеих подгруппах ХГ умеренной степени
активности. Это касалось, в первую очередь, уменьшения размеров
печени и ее болезненности при пальпации, а также уменьшения
плотности печени. К концу лечения положительная динамика наблюдалась
в обеих подгруппах (1a и 2а). Однако в подгруппе сравнения
после монотерапии карсилом чаще сохранялись увеличенные размеры
печени (50% против 25%), а также болезненность печени при
пальпации и плотность ее консистенции (табл. 3).
Таблица 3. Динамика объективных симптомов у больных ХГ
умеренной степени активности под влиянием липроксола в сочетании
с карсилом и карсила
Симптомы |
Подгруппы |
Ia (n=24) |
IIa (n=14) |
До лечения |
После |
До лечения |
После |
абс. |
% |
абс. |
% |
абс. |
% |
абс. |
% |
Гепатомегалия (умеренная) |
20 |
83 |
6* |
25 |
12 |
86 |
7* |
50 |
Болезненность печени при пальпации |
14 |
58 |
4* |
17 |
8 |
57 |
3* |
21 |
Консистенция печени: |
|
- мягкая |
16 |
67 |
22 |
92 |
9 |
64 |
12 |
86 |
- плотноватая |
8 |
33 |
2 |
8 |
5 |
36 |
3 |
21 |
Спленомегалия |
1 |
4 |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
Пальмарная
эритема |
11 |
46 |
9 |
37 |
6 |
43 |
5 |
36 |
Телеангиэктазии |
1 |
4 |
1 |
4 |
- |
. |
- |
. |
Ксантомы |
2 |
8 |
2 |
8 |
1 |
7 |
1 |
7 |
Субиктеричность склер |
22 |
92 |
20* |
83 |
13 |
93 |
12* |
86 |
Желтуха |
2 |
8 |
1* |
4 |
1 |
7 |
1* |
7 |
Лимфаденопатия |
3 |
12 |
2 |
8 |
2 |
14 |
1 |
7 |
Субфебрилитет |
2 |
8 |
1 |
4 |
2 |
14 |
1 |
7 |
Примечание. В таблицах 1-4 звездочка (*) означает
уменьшение степени выраженности симптома.
У пациентов ХГ умеренной степени активности (группа
а) положительная динамика наблюдалась быстрее (через 2 недели)
и в большем проценте случаев, чем у пациентов группы б (табл.
4).
Таким образом, под действием липроксола в сочетании
с карсилом и монотерапии карсилом наблюдалась положительная
динамика в клинической картине заболевания у пациентов обеих
групп. Прежде всего уменьшались проявления диспептического,
болевого и астенического синдромов. Уменьшались или нормализовались
размеры печени, улучшалась ее консистенция, снижалась интенсивность
желтухи. Данная положительная динамика отмечена в более ранние
временные сроки при лечении липроксолом в сочетании с карсилом
в 1а подгруппе. Кроме того, липроксол в сочетании с карсилом
в большей степени, чем карсил в условиях монотерапии, нивелировал
проявления диспептического и болевого синдромов.
Тщательный контроль за больными в процессе лечения
не выявил усиления имеющихся жалоб или появления новых, ухудшения
объективной симптоматики, а также каких-либо побочных эффектов
исследуемых препаратов.
Таблица 4. Динамика объективных симптомов у больных ХГ
слабовыраженной степени активности под влиянием липроксола в
сочетании с карсилом и карсила
Симптомы |
Подгруппы |
Ib (n=18) |
IIb (n=12) |
До лечения |
После |
До лечения |
После |
абс. |
% |
абс. |
% |
абс. |
% |
абс. |
% |
Гепатомегалия (умеренная) |
10 |
71 |
2* |
14 |
8 |
67 |
4* |
33 |
Болезненность печени при пальпации |
6 |
43 |
1* |
7 |
5 |
42 |
2* |
17 |
Консистенция печени: |
|
- мягкая |
11 |
79 |
13 |
93 |
10 |
83 |
11 |
92 |
- плотноватая |
7 |
50 |
1 |
7 |
2 |
17 |
1 |
8 |
Спленомегалия |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
Пальмарная эритема |
6 |
43 |
4 |
29 |
3 |
25 |
3 |
25 |
Ксантомы |
1 |
7 |
1 |
7 |
1 |
8 |
1 |
8 |
Субиктеричность склер |
8 |
57 |
2* |
14 |
6 |
50 |
5* |
42 |
Желтуха |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
Лимфаденопатия |
1 |
7 |
1 |
7 |
1 |
8 |
1 |
8 |
Субфебрилитет |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
Примечание. В таблицах 1-4 звездочка (*) означает
уменьшение степени выраженности симптома.
Динамика основных биохимических показателей крови.
При исходном исследовании изменения основных биохимических
показателей крови выражались диспротеинемией и повышением
уровня ферментов, что обусловлено поражением гепатоцитов.
У пациентов 1а и Па подгрупп начало редукции основных лабораторных
синдромов отмечено уже к концу 2-й недели. Однако после полного
курса лечения действие липроксола в сочетании с карсилом оказалось
более эффективным. Так, после курсового применения липроксола
в сочетании с карсилом отмечено достоверное снижение активности
АЛТ, в среднем, в 2,2 раза и ACT в 1,9 раза, ЩФ и g-ГТП -
в 1,6 и 1,5 раза соответственно, уровня общего билирубина
- в 1,7 раз, прямого - в 3,7 раза; в то же время к окончанию
курсового лечения карсилом активность АЛТ и ACT снизилась
соответственно в 1,7 и 1,5 раза, ЩФ и g-ГТП - в 1,3 раза,
уровень общего билирубина - в 1,5 раза, прямого - в 2,1 раза.
Причем у пациентов с алкогольным поражением печени вышеописанная
положительная динамика отмечена во всех случаях, тогда как
у пациентов с вирусной этиологией гепатита активность АЛТ
и ACT в 67% случаев оставалась несколько выше нормы (табл.
5).
Таблица 5. Динамика биохимических показателей под действием
липроксола в сочетании с карсилом и карсила у больных ХГ (хронический
гепатит) умеренной степени активности (М+/-m)
Показатели |
Подгруппы |
Ia (n=24) |
IIa (n=14) |
До лечения |
После |
До лечения |
После |
АСТ, мкмол/л.ч. |
0.78/0.06 |
0.41/0.04* |
0.66/0.08 |
0.44/0.03* |
АЛТ, мкмол/л.ч. |
1.24/0.12 |
0.55/0.09* |
1.00/0.08* |
0.59/0.06* |
Общий билирубин, мкмоль/л |
21.2/1.06 |
12.1/1.13* |
20.8/0.89 |
14.1/1.04* |
Прямой билирубин, мкмоль/л |
4.38/0.47 |
1.19/0.69* |
5.10/0.71 |
2.38/0.58* |
Общий белок, г/л |
72.6/2.54 |
75.3/2.34 |
76.0/3.11 |
75.1/2.60 |
Альбумины,% |
56.4/1.64 |
59.7/1.09 |
52.7/0.50 |
54.3/0.80 |
y-глобулины,% |
25.31/1.21 |
17.65/1.05* |
23.60/118 |
19.34/1.04 |
Тимоловая проба, ЕД |
5.89/0.62 |
3.88/0.70 |
5.65/0.57 |
4.05/0.23* |
Холестерин, ммоль/л |
6.09/0.16 |
4.66/0.19* |
6.17/0.22 |
4.66/0.68* |
b-липопротеиды, ед |
0.71/0.08 |
0.54/0.04* |
0.79/0.09 |
0.51/0.02* |
ЩФ, мккат/л |
1.94/0.25 |
1.18/0.19* |
1.82/0.23 |
1.44/0.17 |
y-ГТП, мкмоль/л |
2.83/0.18 |
1.88/0.16* |
2.96/0.30 |
2.28/0.16* |
Примечание. В таблицах 5-8 звездочка (*) означает
достоверность различий до и после лечения p<0.05.
Основные тенденции в динамике биохимических показателей
крови больных группы б были аналогичны таковым у пациентов
группы а. Снижение активности аминотрансфераз в обеих подгруппах
наблюдалось уже через 2 недели наблюдения. После 4-недельного
курса лечения липроксолом в сочетании с карсилом в подгруппе
1б полная редукция синдрома цитолиза отмечена у 90% пациентов
и только у 10% пациентов с вирусным гепатитом активность АЛТ
несколько превышала норму. В подгруппе сравнения в 20% случаев
активность АЛТ сохранялась повышенной (табл. 6).
Таблица 6. Динамика биохимических показателей сыворотки
крови у больных ХГ слабо выраженной степени активности (М+/-m)
Показатели |
Подгруппы |
Iб (n=18) |
IIб (n=12) |
До лечения |
После |
До лечения |
После |
АСТ, мкмол/л.ч. |
0.56/0.04 |
0.30/0.02* |
0.54/0.03 |
0.36/0.02* |
АЛТ, мкмол/л.ч. |
0.92/0.07 |
0.39/0.04* |
0.76/0.05 |
0.40/0.02* |
Общий билирубин, мкмоль/л |
20.6/0.40 |
12.8/1.70* |
19.3/1.10 |
13.4/1.30* |
Прямой билирубин, мкмоль/л |
3.64/0.35 |
1.95/0.40* |
4.00/0.80 |
2.36/0.43* |
Общий белок, г/л |
73.9/0.90 |
77.5/0.90* |
74.1/1.10 |
77.6/0.95* |
Альбумины,% |
60.4/0.40 |
62.6/0.35* |
61.1/0.30 |
61.3/0.20 |
y-глобулины,% |
17.4/0.90 |
14.3/0.60* |
19.3/0.20 |
16.9/0.70 |
Тимоловая проба, ЕД |
4.45/0.32 |
3.55/0.36* |
4.18/0.10 |
3.10/0.50* |
Холестерин, ммоль/л |
4.60/0.09 |
4.01/0.11* |
4.36/0.14 |
4.20/0.19 |
ЩФ, мккат/л |
1.39/0.07 |
0.92/0.06* |
1.29/0.03 |
0.98/0.03 |
y-ГТП, мкмоль/л |
1.67/0.34 |
1.20/0.10* |
1.64/0.18 |
1.36/0.06* |
Примечание. В таблицах 5-8 звездочка (*) означает
достоверность различий до и после лечения p<0.05.
Контроль анализов крови на наличие малонового диальдегида
(через 2 и 4 недели) показал, что липроксол в сочетании с
карсилом обладает лучшей способностью тормозить процессы ПОЛ
по сравнению с карсилом в условиях монотерапии. В процессе
лечения липроксолом в сочетании с карсилом положительная динамика
наблюдалась на всех этапах лечения и после курсовой терапии
достоверное снижение уровня МДА происходило, в среднем, в
1,7 раза, в то время как после монотерапии карсилом уровень
МДА снизился, в среднем, в 1,2 раза (табл. 7).
Таблица 7. Динамика уровня МДА у больных ХГ умеренной
степени активности под действием липроксола в сочетании с карсилом
и карсила (М+/-m)
Подгруппы |
Уровень МДА (мкмоль/л) |
До лечения |
После лечения |
Ia (n=24) |
7.55/0.71 |
4.32/0.35* |
IIa (n=14) |
7.43/0.56 |
6.08/0.30* |
Примечание. В таблицах 5-8 звездочка (*) означает
достоверность различий до и после лечения p<0.05.
Эффективность липроксола в сочетании с карсилом в группе
ХГ слабовыраженной степени активности также была выше. После
курсового применения липроксола в сочетании с карсилом уровень
МДА у пациентов Ib подгруппы полностью нормализовался в 88%
случаев, в том числе у всех больных с алкогольным поражением
печени. У 12% пациентов с ХГ вирусной этиологии показатели
МДА оставались выше нормативных (табл. 8).
Таблица 8. Динамика уровня МДА у больных ХГ слабо выраженной
степени активности под действием липроксола в сочетании с карсилом
и карсила (М+/-m)
Подгруппы |
Уровень МДА (мкмоль/л) |
До лечения |
После лечения |
Ia (n=24) |
6.71/0.18 |
3.75/0.09* |
IIa (n=14) |
6.01/0.14 |
4.98/0.17* |
Примечание. В таблицах 5-8 звездочка (*) означает
достоверность различий до и после лечения p<0.05.
Динамика показателей ультразвукового обследования.
Положительная динамика сонографической картины печени
после лечения липроксолом в сочетании с карсилом касалась
уменьшения размеров печени и улучшения ее эхоструктуры. Под
действием липроксола в сочетании с карсилом у более чем половины
пациентов (68%) размеры печени нормализовались, тогда как
исходно они были увеличены у 89% пациентов. У остальных (32%)
размеры печени уменьшились, оставаясь при этом выше границ
нормы. Карсил при монотерапии менее эффективно улучшал размеры
и структуру печени. По данным УЗИ гепатомегалия сохранялась
в 65% случаях, а диффузное усиление эхосигналов оставалось
в 54% случаев. В группе б, исследуемые препараты оказывали
более выраженный эффект.
Динамика внутрипеченочного кровообращения.
Об улучшении внутрипеченочного кровообращения можно
было судить по положительной динамике как количественных,
так и качественных показателей реогепатограммы. Наиболее значимым
являлись изменения реографического индекса (РИ). Так, после
лечения липроксолом в сочетании с карсилом увеличение РИ зафиксировано
в 80% случаев в среднем в 1,4 раза. Во 2-й подгруппе РИ повысился
в 1,2 раза в 54% случаев. Несмотря на существенный рост показателей
РИ после лечения, он оставался ниже нормативных показателей
в обеих подгруппах.
Динамика морфологической картины печени.
Курсовая терапия липроксолом в сочетании с карсилом
оказала положительное воздействие на морфологическую картину
печени всех больных, обследованных в динамике. Отмечено уменьшение
количества некрозов; снижалась выраженность гидропической
дистрофии (у больных HBV) и жировой дистрофии (у больных HCV).
Существенно уменьшалась воспалительная инфильтрация в портальных
трактах и перипортальной зоне. У пациентов с алкогольной этиологией
гепатита (в 1а подгруппе) липроксол в сочетании с карсилом
уменьшал не только количество некротизированных гепатоцитов,
но и жировую дистрофию печени, ослабляя при этом выраженность
воспалительной инфильтрации.
- В Ы В О Д Ы:
1. БАД к пище "Липроксол" в форме гранул в сочетании
с карсилом при курсовом применении обладает гепатопротективной
активностью у больных хроническим гепатитом вирусной и алкогольной
этиологии с различной активностью процесса в печени.
2. При курсовом применении липроксол в сочетании с карсилом,
начиная со второй недели, оказывает терапевтический эффект,
более выраженный по сравнению с карсилом в условиях монотерапии:
- купирует или ослабляет основные клинические проявления
заболевания;
- положительно воздействует на функциональное состояние
печени, купируя или ослабляя основные синдромы болезни:
цитолитический, холестатический, мезенхимально-воспалительный.
3. Липроксол в сочетании с карсилом превосходит карсил
по ингибирующему действию на процессы ПОЛ у исследуемых
больных.
4. Гепатозащитный эффект липроксола в сочетании с
карсилом более выражен при алкогольной этиологии гепатита,
по сравнению с вирусной.
5. Липроксол хорошо переносится больными и не вызывает
каких-либо негативных побочных эффектов.
Показания к применению.
В комплексной терапии:
- - острых гепатитов (преимущественно лекарственном,
токсическом, алкогольном), хронических персистирующего и
активного гепатитов, хронических холециститов, начальной
стадии цирроза печени, неонатальных желтух, описторхоза;
- - тяжелых пищевых интоксикаций;
- - нарушений липидного обмена - для снижения уровня холестерина
и нормализации липидных показателей крови.
В профилактике:
- - для защиты печени при лечении цитостатиками,
противотуберкулезными и другими гепатотоксическими средствами,
а также после применения наркоза;
- - для предотвращения нарушений и оптимизации функций печени
у людей, проживающих в экологически неблагоприятных регионах;
- - при склонности к образованию холестериновых
желчных камней у здоровых людей и в группах риска;
- - при тяжелых физических нагрузках: профессиональным
спортсменам, строителям, шахтерам, подводникам, альпинистам,
космонавтам и др.;
- - в геронтологической практике: для профилактики
преждевременного старения организма.
Рекомендации по применению.
Липроксол назначают внутрь - по 2 г (1 ч.л.) гранул (растворить
в 100 мл теплой воды) на один прием, 3 раза в день, во время
приема пищи. Длительность курса - 4 недели. Целесообразно
проведение повторных курсов 2-4 раза в год. Возможно совместное
с липроксолом назначение желчегонных средств, спазмолитиков.
Противопоказания не выявлены. Липроксол не токсичен,
лишен мутагенных, эмбриотоксических, аллергизирующих и иммунотоксических
свойств. Побочным действием не обладает.
Отзывы потребителей>>
Липроксол Форте >>
|
|
|